home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Group 42-Sells Out! - The Information Archive / Group 42 Sells Out (Group 42) (1996).iso / drugs / opiates / mptp1.txt < prev    next >
Text File  |  1995-11-30  |  11KB  |  211 lines
  1. Newsgroups: alt.drugs
  2.  
  3.             MPTP-CONTAMINATED DESIGNER DRUGS - TREATMENT
  4.  
  5.  
  6. PATIENT DATA:
  7.  
  8.    Please review the presentation and treatment of patients who
  9. have used MPTP-contaminated designer drugs.
  10.  
  11. RESPONSE:
  12.  
  13.    DESIGNER DRUGS are analogs of known pharmacological agents,
  14. synthesized by underground chemists, for sale on the street.
  15.  
  16.    The concept of designer drugs is to manipulate the chemical
  17. structure of a narcotic, for example, and create a totally new
  18. compound.  The "underground" chemist has two goals.  First, is
  19. the belief that the nature and duration of the "high"
  20.  
  21.    experienced can be changed through chemical manipulations.
  22. Although the science of medicinal chemistry involves predictions
  23. of structure-activity relationships regarding psychodynamic
  24. effects, associated toxicities are frequently unexpected.
  25.  
  26.    Second, since there are no laws against newly formulated
  27. compounds, legal ramifications are bypassed.  Fortunately,
  28. emergency laws have been implemented against such agents and new
  29. regulations are being processed (Baum, 1985).  This consult
  30. includes a brief overview of designer drugs and a discussion of
  31. DESIGNER MEPERIDINE, proposed mechanisms of its toxicities and
  32. some treatment possibilities.
  33.  
  34.    There are at least three popular types of designer drugs:
  35.  MDMA  (3,4-METHYLENEDIOXYMETHAMPHETAMINE), FENTANYL
  36. ANALOGS, and MEPERIDINE ANALOGS.   MDMA  is not a true designer
  37. drug, as this agent is a schedule I agent that was once used in
  38. psychiatry.  Street names for  MDMA  include:  MDA, ADAM,
  39.  ECSTASY  and XTC.   MDMA  interacts with serotonergic neurons.
  40.  MDMA  produces effects that are similar to those of LSD without
  41. hallucinatory properties.  These include increased
  42. self-awareness and decreased communication barriers.  Side
  43. effects consist of increased heart rate and blood pressure,
  44. irregular heart beat, panic attacks, anxiety, sleep disorders,
  45. drug craving, paranoia, and rebound depression.
  46.  
  47.    Fentanyl analogs include the following:
  48. alpha-methyl-p-fluoro-3-methyl and alpha-methyl-acetylfentanyl.
  49. In 1979 the alpha-methyl analog was found in users of "CHINA
  50. WHITE".  The effects of these compounds are similar to heroin
  51. in terms of the nature of the "high" and its duration of action.
  52. However, these analogs can be up to 40 times more potent than
  53. heroin.  This potency makes overdose a serious risk.  The
  54. drug-induced respiratory depression can be fatal (Baum, 1985).
  55. Adverse Drug Reactions of Designer Meperidine
  56. Designer meperidine is sold as SYNTHETIC HEROIN.  The primary
  57. street analog of meperidine is MPPP
  58. (1-methyl-4-phenyl-4-propionpiperidine).  Very specific chemical
  59. reaction conditions are required to produce MPPP.  In the event
  60. of sloppy synthesis, where the pH is too low or the temperature
  61. is too high, a contaminant, MPTP
  62. (1-methyl-4-phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine) is formed.  MPTP
  63. is a known industrial toxin which affects the dopaminergic
  64. neurons of the substantia nigra.  Cases of PARKINSON'S DISEASE
  65. caused by MPTP have been reported (Baum, 1985).
  66.  
  67.    The proposed biochemical mechanism of action of MPTP involves
  68. the rapid oxidation of MPTP to MPP+ after systemic
  69. administration.  This conversion takes place in all tissues
  70. studied (brain and systemic), except for the eye, and is
  71. necessary for MPTP to exert its toxic effects (Irwin & Langston,
  72. 1985).  Monoamine oxidase catalyzes this reaction.  Highly
  73. reactive intermediates may also be formed in the conversion.
  74. MPP+ is then taken up by neurons in the substantia nigra where
  75. it destroys dopaminergic neurons in this area.  Although the
  76. formation of MPP+ occurs in many parts of the brain, it remains
  77. unclear as to why it selectively accumulates in the substantia
  78. nigra and not in other dopaminergic areas of the brain such as
  79. the striatum (Langston, 1985).  These biochemical mechanisms are
  80. undergoing further studies.
  81.  
  82.    MPTP exposure is suspected if the patient answers "yes" to the
  83. following questions on initial presentation:  1.  Did the pure
  84. form of the drug resemble brown sugar?  2.  Was there a burning
  85. sensation on intravenous injection at the injection site and up
  86. through the vein?  3.  Was the "high" more "spacey and giddy"
  87. than that of heroin?  These questions can help identify MPTP
  88. exposures (Latimer, 1985).  Other symptoms of MPTP toxicity are
  89. discussed below.
  90.  
  91.    Three phases of MPTP toxicity have been identified (Langston,
  92. 1985a).  The first is an acute phase which occurs on initial
  93. exposure to MPTP.  Symptoms include disorientation,
  94. hallucinations, blurred vision, "nodding off" (a slow downward
  95. drifting of the head, and drooping and closure of the eyelids),
  96. difficulties in speech and swallowing, intermittent jerking of
  97. the limbs, slow movement, and tremor at rest.  The second phase
  98. is a subacute event which occurs after exposure to the drug.
  99.  
  100.    Two to three days post-exposure there are reports of increased
  101. bradykinesia and rigidity of extremities, abrupt onset of
  102. "freezing up" and inability to move.  Up to three weeks after
  103. exposure, awkward posture, progressive slowness of movement and
  104. "freezing up" have been reported.  Finally, if there is no
  105. recovery from the above two phases, a chronic syndrome results.
  106.  
  107.    A permanent Parkinsonian syndrome evolves consisting of
  108. classical Parkinsonian symptoms such as bradykinesia, rigidity,
  109. resting tremor, fixed stare, and loss of postural reflexes.
  110. Recovery from the acute or subacute phase may occur, but it is
  111. unlikely once the chronic phase has been reached.
  112.  
  113.    Several mechanisms have been proposed to explain the
  114. manifestations of each of the three phases.  Possible mechanisms
  115. regarding the acute phase include an opiate receptor interaction
  116. with MPTP, serotonergic effects of the substance, and a slight
  117. dopaminergic deficiency caused by MPTP.  Because MPTP is a
  118. meperidine analog, an opiate receptor interaction is probably
  119. responsible for the "nodding off" which takes place.  This
  120. phenomenon is typical of exposure to heroin and is due to the
  121. same type of opiate receptor interaction.  An initial
  122. suppression of serotonin in the central nervous system by MPTP
  123. is the suggested cause for the hallucinations and retropulsions
  124. which occur (Ballard et al, 1985).  Motor symptoms are
  125. attributed to MPTP's effect on the dopaminergic neurons in the
  126. substantia nigra, but the dopamine deficiency is not yet
  127. substantial.
  128.  
  129.    The subacute phase is thought to occur once MPTP accumulation
  130. reaches a critical threshold before killing cells in the
  131. substantia nigra.  This theory thus offers an explanation for
  132. the delayed onset of symptoms and for the continuation of
  133. symptoms after exposure.  Metabolic damage, such as impaired
  134. dopamine synthesis, is also suggested as a cause of dopamine
  135. depletion.  Further study of this delayed phase is in progress.
  136. The likely cause of the chronic phase is actual nigral cell
  137. death.  This, in turn, leads to a permanent hypodopaminergic
  138. state, and thus permanent Parkinsonism.
  139.  
  140.    Recovery from the acute and subacute phases has two possible
  141. explanations.  A critical toxic threshold of MPTP may not be
  142. reached intracellularly in the substantia nigra, thus the cells
  143. can return to normal once exposure is stopped.  Or, perhaps less
  144. than a critical number of dopaminergic neurons are lost and the
  145. remaining cells are able to compensate by overproduction of
  146. dopamine, therefore resolving the clinical symptoms.
  147.  
  148.    Typical Parkinsonian treatment modalities are employed in
  149. patients who present with MPTP toxicity.  Anticholinergic agents
  150. only help to reduce the tremor, and thus are of little benefit.
  151. CARBIDOPA and LEVODOPA therapy, with or without dopamine
  152. agonists, such as BROMOCRIPTINE, are helpful, but
  153. complications typical of this therapy have resulted.  These
  154. problems include dyskinesias, end of dose deterioration, and
  155. on-off swings between choreathetosis and Parkinson's symptoms.
  156. Studies with monoamine oxidase type B inhibitors, such as
  157. PARGYLINE and SELEGILINE, suggest a possible alternative
  158. treatment (Tetrud & Langston, 1989; Langston et al, 1984; Fuller
  159. & Hemrick-Lueck, 1985).  If monoamine oxidase (MAO) is
  160. inhibited, the conversion of MPTP to MPP+ is prevented.  Thus,
  161. MAO inhibitor drugs may provide a protecting effect if given
  162. prior to MPTP and may be effective in retarding the progression
  163. of symptoms if given after MPTP.  Further research is underway
  164. concerning drug therapy for MPTP toxicities.
  165.  
  166. CONCLUSION:
  167.  
  168.    Several significant points can be noted regarding MPTP
  169. contamination.  First, the risks of designer drugs are great due
  170. to the lack of purification after synthesis, the lack of
  171. knowledge about what is actually being created, and the presence
  172. of possible adulterants.  Secondly, MPTP is a very specific
  173. neurotoxin which can induce irreversible Parkinson's symptoms at
  174. any age.  Finally, MPTP administration to laboratory animals,
  175. provides scientists an opportunity to study the function of
  176. dopamine on the nervous system, the effects of chronic dopamine
  177. deficiency, and the effects of chronic dopamine agonist therapy,
  178. and other areas of interest.  It is hopeful that understanding
  179. the mechanisms of MPTP will provide further understanding of
  180. Parkinsonism and offer new insights to the understanding and
  181. management of this disease.
  182.  
  183. REFERENCES:
  184.  
  185. 1.  Ballard PA, Tetrud JW & Langston JW:  Permanent human
  186.     Parkinsonism due to 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine
  187.     (MPTP):  seven     cases.  Neurology 1985; 35:949-956.
  188. 2.  Baum RM:  New variety of street drugs poses growing problem.
  189.     Chem Eng 1985; 9:7-16.
  190. 3.  Fuller RW & Hemrick-Lueck SK:  Influence of selective
  191.     reversible inhibitors of monoamine oxidase on the prolonged
  192.     depletion of striatal dopamine by 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,
  193.     6-tetrahydropyridine in mice.  Life Sci 1985; 37:1089-1095.
  194. 4.  Irwin I & Langston JW:  Selective accumulation of MPP+ in
  195.     the substantia nigra:  a key to neurotoxicity?  Life Sci
  196.     1985; 36:207-212.
  197. 5.  Langston JW:  MPTP and Parkinson's disease.  Trends in
  198.     Neurosciences 1985; 8:79-83.
  199. 6.  Langston JW:  MPTP neurotoxicity:  an overview and
  200.     characterization of phases of toxicity.  Life Sci 1985a;
  201.     36:201-206.
  202. 7.  Langston JW, Irwin I & Langston EB:  Pargyline prevents MPTP
  203.     induced Parkinsonism in primates.  Science 1984;
  204.     225(4669):1480-1482.
  205. 8.  Latimer D:  MPTP "brain damage dope" floods west coast
  206.     suburbs.  High Times 1985; 122:19-27.
  207. 9.  Tetrud JW & Langston JW:  The effect of deprenyl
  208.     (selegiline) on the natural history of Parkinson's disease.
  209.     Science 1989; 245:519-522.
  210.  
  211.